曾让好莱坞女星切除乳腺与卵巢，BRCA1究竟是什么

癌症

BRCA,乳腺癌

2022-09-01 15:06:04

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大家应该都曾看过美国好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉切除双侧乳腺、卵巢和输卵管的新闻。

她的母亲和小姨因卵巢癌和乳腺癌去世，她通过基因检测确定遗传了母亲的缺陷基因BRCA1，医生预估她患乳腺癌和卵巢癌的几率分别为87%和50%。

为了降低乳腺癌风险，她2013年选择切除了双侧乳腺，将乳腺癌风险降低至5%，并在两年后切除了卵巢和输卵管。

在她的个例中，先不论本身的影响因素（如烟酒、生育等情况），乳腺癌家族遗传史与BRCA1突变都是显而易见的乳腺癌重要危险因素。

乳腺癌易感基因BRCA1/2突变

乳腺癌易感基因（BRCA）增加乳腺癌发病风险。具有 BRCA1/2致病性突变的患者发生乳腺癌、卵巢癌及其他癌症的风险增加。对于BRCA1突变携带者，≤70岁时乳腺癌累积风险为55%~70%，BRCA2突变携带者的相应累积风险为45%~70%。

乳腺癌家族史

两项研究的Meta分析分别显示，乳腺癌家族史人群患乳腺癌为健康人群的3.34和5.33倍。

# 01

缺陷基因BRCA1是什么？

研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌（hereditary breast cancer，HBC），其中BRCA1/2基因突变占15%。

携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。

1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。在此之后,很多情况下人们把两种基因统称BRCA1/2一起讨论。

BRCA1/2本身属于一种抑癌基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。若这个基因发生突变，它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。

拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率，且发病在较年轻时，乳房患癌几率大，且可能同时患有卵巢癌。

哪些人群推荐进行BRCA基因检测？可参考下图的专家共识。

# 02

乳腺癌的危险因素

除BRCA突变与家族遗传史为乳腺癌的危险因素外，乳腺癌的危险因素还有——

◆ 良性乳腺疾病：部分良性乳腺疾病（例如乳腺囊肿和乳腺上皮不典型增生等）患者的乳腺癌发病风险增高，约为无良性乳腺疾病患者的2倍左右。

◆ 子宫内膜异位症：研究显示，患子宫内膜异位症者患乳腺癌的风险是无子宫内膜异位症者的1.04倍。

◆ 高内源性雌激素水平：无论是绝经前还是绝经后女性，高内源性雌激素水平均会增加乳腺癌发病风险。

◆ 月经生育因素：

①初潮较早或绝经较晚：初潮年龄较早与乳腺癌发病风险较高有关。15岁或之后初潮的女性患雌激素受体/孕激素受体阳性乳腺癌的风险低于13岁之前初潮的女性。除此之外，研究表明那个绝经年龄每推迟1年，患乳腺癌的相对危险度增加3%。

②未经产与初次妊娠的年龄较高：未经产和初次妊娠较晚的女性患乳腺癌的风险增加。一项研究显示，未经产女性患乳腺癌的风险是经产妇的1.32 倍。在绝经期或接近绝经期的女性中，与未经产女性相比，首次生产年龄为20岁、25岁和35岁的女性乳腺癌的累积发病率（直到70岁）分别降低20%、10%和升高5%。

③流产：研究结果显示，人工流产使其患乳腺癌的风险增加44%，对于人工流产达到两次或两次以上的女性，患乳腺癌风险分别增加76%和89%。

◆肥胖、大量饮酒、吸烟等是乳腺癌的危险因素

◆ 暴露于治疗性电离辐射的女性乳腺癌发病风险增高。

# 03

乳腺癌的保护因素

目前经研究已明确的保护因素如下：

◆ 母乳喂养

现有多项研究表明母乳喂养可以降低乳腺癌的发病风险。

一项评估母乳喂养对孕产妇健康结果影响的系统评价提示，12个月母乳喂养可使乳腺癌的发病风险降低26%。与从不母乳喂养者相比，曾经进行母乳喂养者乳腺癌发病风险下降22%，母乳喂养少于6个月和母乳喂养6～12个月者乳腺癌发病风险分别降低 7%和9%。